Manifestasi dan Komplikasi Penyakit Lupus

Manifestasi dan Komplikasi Penyakit Lupus

Manifestasi lupus eritematosus sistemik adalah apoptosis, suatu proses kematian sel yang diprogramkan selama pertumbuhan dan fungsi normal, di mana sel-sel mengalami penuaan atau sakit.

Penyebaran penyakit Lupus

Sistem kekebalan tubuh pasien SLE menghasilkan antibodi terhadap tubuh itu sendiri, terutama terhadap protein dalam inti sel. Penyakit yang dipicu oleh faktor lingkungan tidak jelas.

“Semua komponen penting dari sistem kekebalan tubuh terlibat dalam [systemic lupus erythematosus],” kata Rahman, dan penyakit ini adalah penyakit autoimun prototipe. Sistem kekebalan tubuh harus selalu memiliki keseimbangan antara kepekaan yang cukup untuk melindungi terhadap infeksi, dan sensitivitas berlebihan untuk menyerang protein (autoimun) tubuh sendiri. Menurut Crow, komunitas manusia membutuhkan keragaman genetika untuk melawan segudang ancaman infeksi; Beberapa kombinasi genetik mengarah pada fenomena autoimun. Patogen umum di lingkungan termasuk sinar UV, obat-obatan tertentu, dan beberapa virus. Ini merangsang penghancuran diri sel dan eksposur DNA, protein histon, dan protein lainnya, terutama komponen inti sel. Karena keragaman genetik di berbagai bagian sistem kekebalan, pada beberapa orang, sistem kekebalan menyerang protein dalam inti sel dan menghasilkan antibodi terhadap mereka. Pada akhirnya, kompleks antibodi ini menghancurkan pembuluh darah di area vital tubuh tertentu, seperti kapiler glomerulus ginjal; Serangan antibodi menghasilkan lupus eritematosus sistemik. Para peneliti mengidentifikasi gen, bersama dengan protein yang membentuk gen-gen itu, dan fungsinya dalam sistem kekebalan. Setiap protein merupakan mata rantai dalam rantai reaksi autoimun, dan para ilmuwan juga berusaha menemukan obat yang dapat menghancurkan rantai.

Penyakit ini adalah penyakit peradangan kronis, dan dianggap sebagai reaksi hipersensitivitas tipe III (karena kompleks imun) dan mungkin terkait dengan kelas II (antibodi-dependent).

Gangguan selama penghancuran diri

  • Penghancuran diri lebih sering terjadi pada monosit dan keratinosit
  • Ekspresi gen Fas dalam limfosit B dan limfosit T juga meningkat.
  • Ada korelasi antara penipisan limfosit dan perkembangan penyakit.

Tingible body macrophage (TBM) – fagositosis besar di nukleus kelenjar getah bening sekunder – ekspresi protein CD68 (penanda monosit permukaan spesifik antigen / ). Sel-sel ini biasanya mencerna lisis sel B oleh hypermutation somatik. Pada beberapa pasien, jumlah TBM menurun secara dramatis, dan sel-sel ini jarang mengandung komponen lisis sel-B. Pada saat yang sama, sel TBM juga ditemukan memiliki nodul autoimun yang tidak dapat dicerna. Bahan-bahan ini dapat mengancam lisis B dan limfosit T. Sel-sel embrio di pusat germinal mungkin fagosit komponen antigenik dan menyajikannya ke limfosit T dan mengaktifkannya. . Pada saat yang sama, kromatin dan nukleus yang merusak diri dapat menempel ke permukaan sel dendritik folikel sehingga mereka dapat mengaktifkan beberapa limfosit sel B-sensitif. protein sendiri dengan proses lambung mutan super dibuat

Mengurangi kemampuan untuk melepaskan tipe sel yang mati

Mekanisme pasti pembentukan lupus erythematosus tidak jelas, karena ada banyak faktor yang berkontribusi. Selain di atas, kemungkinan berkurangnya jumlah sel mati juga bisa menjadi penyebab. Pengurangan ini meliputi: aktivitas fagositosis, kurangnya komponen serum dan peningkatan destruksi seluler.

Monosit memisahkan filosofi darah lengkap pasien dengan lupus eritematosus sistemik dengan sedikit penanda di permukaan (penanda ini melibatkan pencernaan sel autolog). Mayoritas monosit dan makrofag tingefbial (TBM) (yang berada di pusat inti kelenjar getah bening) bahkan menunjukkan morfologi yang tidak biasa: mereka lebih kecil atau lebih jarang dan mati lebih awal. Komponen serum (seperti pelengkap, protein C-reaktif (CRP), dan beberapa glikoprotein berperan dalam aktivitas fagositik) juga sering hilang, berkurang atau tidak efektif.

Ekskresi sel autologus merupakan fungsi penting untuk organisme multisel. Ini mengarah pada penghancuran diri dan akhirnya menjadi nekrosis seluler jika ini dikurangi. Sel nekrotik melepaskan fragmen sel. Fragmen ini mungkin antigen autoimun dan tanda gangguan endokrin yang mengarah ke pematangan sel dendritik, karena sel kehilangan integritas membran. Kehadiran banyak sel yang merusak diri sendiri juga menghasilkan pembuangan yang tidak efektif. Ini terbuat dari sel adiposa matang dan menyajikan antigen intraseluler, melalui molekul MHC. Autoimun mungkin hasil dari presentasi ekstensif antigen autoimun dalam inti dan komponen intraseluler yang dihasilkan oleh sel-sel menembak lambat atau nekrosis sekunder. Limfosit B dan T untuk sel autolog juga tidak ada, limfosit diaktifkan oleh autoantibodi ini; Peradangan dan produksi autoantibodi oleh sel plasma dimulai. Penurunan tingkat kematian sel juga terjadi pada pasien dengan SLE.

Akumulasi di pusat germinal

Pada individu normal, limfosit yang biodegradable akan menjadi sel-sel fagositik yang bertanggung jawab dan makrofag tubuh tingible (TBM) pencernaan di pusat-pusat germinal, sehingga tidak ada penghancuran diri dari kebebasan dan tidak ada Zat apa yang bisa menjadi antigen autoimun? Pada beberapa orang dengan lupus eritematosus sistemik, adalah mungkin untuk mengamati akumulasi puing-puing sel yang merusak diri sendiri di pusat nukleus karena ekskresi sel yang berkurang berkurang. Mirip dengan TBM, FDC hadir di plasma nutfah yang menempel fragmen antigen ke permukaannya dan (sebagai lawan dari sel matang dari sumsum tulang) tidak dicerna. Mereka juga tidak menyajikan antigen dengan molekul MHC mereka.

B autoimunsel mungkin secara tidak sengaja dihasilkan selama mutasi super dan pindah ke pusat cahaya. Sel-sel yang, jika diacak untuk orang dewasa, biasanya tidak menerima sinyal langsung dari antigen pada adenokarsinoma kistik, dan karena itu dikecualikan oleh proses penghancuran diri. Dalam kasus penurunan ekskresi, inti sel terdegradasi terakumulasi di daerah terang dari nukleus dan menempel pada sel folikel. Mereka menjadi tanda hidup untuk limfosit B autoimun di pusat germinal. Setelah pindah ke kelenjar pusat, sel B autoimun memerlukan sinyal tambahan dari limfosit T autoimun, yang pada gilirannya merangsang pematangan sel. Membran plasma dan membran sel B, dan karenanya menyebabkan penyakit autoimun pada sistem tubuh dan menjadi kronis.

Respon autoimun dari ribonukleoprotein dalam nukleus (nRNP)

Antibodi terhadap ribonukleoprotein dalam nukleus (nRNP) A dan C serangan pertama hanya motif proline-kaya. Antibodi ini kemudian menyebar ke epitop lainnya. Kesamaan dan reaktivitas silang antara tujuan asli dari antibodi autoimun nRNP dan Sm (Smith) (Smith, misalnya, adalah nama pasien yang meninggal karena systemic lupus erythematosus). Sm di jaringannya dan antigen yang menjadi dasar untuk tes penyakit ini) menunjukkan kesamaan dan konsentrasi epitop yang tersebar di antara molekul.

Mekanisme lainnya

ekspresi produk gen HMGB1 dari dalam serum manusia dan tikus dengan lupus eritematosus sistemik, High Mobility Kelompok Box 1 (HMGB1) adalah protein dalam inti sel yang terlibat dalam struktur kromatin dan mengatur transkrip. Bukti terbaru telah menunjukkan bahwa HMGB1 terlibat dalam mekanisme penyakit radang kronis dan penyakit autoimun karena berfungsi dalam merangsang imunitas dan proses pra-inflamasi.

Written by